前列腺特异抗原（PSA）作为重要的前列腺癌生物标志物，是临床诊疗中医生和患者共同关注的指标。PSA 与疗效密切相关，PSA 的增加提示可能出现疾病进展，患者可能出现跟 PSA 水平相关的焦虑，而 PSA 降低可以增强患者的治疗决心 [1]。
在 2023 年 6 月 16 日由亚太杨森举办的癌症教育学院（ACE）亚太前列腺癌专家论坛上，来自新加坡国立癌症中心的 Melvin Chua 教授结合循证医学证据，指出 PSA 不仅是提示疾病控制的生物标志物，它还与生活质量和生存时间等密切相关，可用于进一步指导和优化前列腺癌的治疗。
新加坡国立癌症中心 Melvin Chua 教授
前列腺癌中 PSA 降低提示疾病控制
PSA 是常用的前列腺癌监测指标，被指南推荐用于前列腺癌多阶段的疗效评估 [2]。在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中，由于其他信号通路的激活，PSA 的升高和疾病的影像学进展并不一定同步出现，PSA 水平的应用价值相对有限 [3]。
根据 TITAN 研究和 SPARTAN 研究的数据，相对单纯雄激素剥夺治疗（ADT），阿帕他胺联合 ADT 治疗能实现 PSA 更稳健、更深度、更迅速的降低。在 TITAN 研究和 SPARTAN 研究中，阿帕他胺联合 ADT 治疗使 90% 患者出现 PSA 降低 ≥ 50%，PSA 降低 ≥ 90% 和降低 ≥ 50% 的比例显著高于对照组（图 1）[4]。阿帕他胺治疗后出现 PSA 降低 ≥ 50% 的中位时间仅为 1.0 个月，实现 PSA 深度速降 [4]。
图 1 阿帕他胺联合 ADT 治疗 PSA 降低 ≥ 90% 和降低 ≥ 50% 的比例显著高于单纯 ADT 治疗
在 3 个月、6 个月、12 个月评估节点，阿帕他胺联合 ADT 治疗使 PSA 降低至不可测水平（≤ 0.2 ng/mL）的患者比例均高于单纯 ADT 治疗（图 2）[4]。
图 2 阿帕他胺联合 ADT 治疗 PSA 降低至不可测水平（≤ 0.2 ng/mL）的比例显著高于单纯 ADT 治疗
根据 TITAN 和 SPARTAN 研究的后续分析显示，PSA ≤ 0.2 ng/mL 的患者的总生存期（OS）优于 PSA 未达到不可测水平的患者，且更短的 PSA 下降时间与更长的 OS 相关（图 3）[4]。在 TITAN 研究中，实现 PSA ≤ 0.2 ng/mL 与更长的影像学无进展生存期（rPFS）和至去势抵抗时间密切相关 [5]，且对于实现 PSA ≤ 0.2 ng/mL 的患者，其生活质量（QoL）能维持更长的时间 [6]。
图 3 PSA 降低至不可测水平（≤ 0.2 ng/mL）的患者具有更长的 OS
阿帕他胺在 PSA 应答方面优于同类药物
一项系统综述和 Meta 分析比较了不同临床研究中的结果，在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中，实现 PSA 深度应答患者的 OS 均出现有统计学意义的改善（图 4，左）[7]。
而相对恩扎卢胺、阿比特龙，阿帕他胺治疗后更深度 PSA 应答的发生率数值上更高（图 4，右）[7]。
图 4 不同研究的 PSA 应答率以及 OS 的相关性
另一项研究显示，阿帕他胺在治疗 3 个月和 6 个月时 PSA 下降至不可测水平的比例分别为 43.4% 和 62.4%，均优于同时间节点时接受恩扎卢胺和阿比特龙治疗的患者（图 5，左）[8]。此外，阿帕他胺治疗后 PSA 降至 < 0.2 ng/mL 的中位时间仅为 3.5 个月，相较恩扎卢胺（5.7 个月）和阿比特龙（9.7 个月）更短（图 5，右）[8]。
图 5 阿帕他胺、恩扎卢胺、阿比特龙实现降低至不可测水平的比例和中位时间
总 结
PSA 应答是衡量前列腺癌治疗疗效的重要指标，新型内分泌药物阿帕他胺在实现 PSA 降低的深度和速度上优于其他同类药物，更有助于强化肿瘤控制。而 PSA 应答也是与疾病进展速度、生存时间、生活质量密切相关的指标，PSA 降低至不可测水平是 mHSPC 的关键治疗目标，从而为患者带来更好的预后。
参考文献（滑动查看）：
1. Lofters A, et al. "PSA-itis": knowledge of serum prostate specific antigen and other causes of anxiety in men with metaststic prostate cancer. J Urol. 2002 Dec;168(6):2516-20.
2. Scher HI, et al. Trial Design and Objectives for Castration-Resistant Prostate Cancer: Updated Recommendations From the Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3. J Clin Oncol. 2016 Apr 20;34(12):1402-18.
3. Bryce AH, et al. Radiographic progression with nonrising PSA in metastatic castration-resistant prostate cancer: post hoc analysis of PREVAIL. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2017 Jun;20(2):221-227.
4. Chi KN, et al. Oral presentation at AUA Annual Meeting (Virtual), September 10-13, 2021. Abstract PD34-11.
5. Chowdhury S, et al. Oral presentation at AUA Annual Meeting (Virtual), May 15-18, 2020. Abstract PD1/ target=_blank class=infotextkey>PD10.
6. Small E, et al. Poster presentation at ASCO GU 2022; February 17-19, 2022; San Francisco, California; poster D1.
7. Naqvi SAA et al. Presented at ASCO GU congress, San Francisco, United States, 16-18 February 2023. Abstract No. #195
8. Pilon D, et al. AMCP Nexus 2021. Abstract C29. October 18-21, 2021.
